有一位患者给我来信。他告诉我，他是一位乙型肝炎病毒感染的“小三阳”患者，已经患病20年了，主要表现是长期转氨酶升高。他曾到许多医院就医，服过许多药物，但转氨酶很少能恢复正常。他问我：“听别人说,‘小三阳’的患者一般病情是平稳的，为什么我的转氨酶总是不正常？”下面是我给他的回信。
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朋友：你好!
一般来说，乙肝病毒感染的“小三阳”状态是乙肝病毒复制的“冬眠期”。这时，乙肝病毒几乎无复制，病人的病情相对平稳，传染性也很小。少数“小三阳”患者发生反复的肝功能异常是有一定原因的。请你参考我在临床上常见到的几种原因，进行一些必要的检查，再确定你转氨酶升高的原因。
第一种原因是你可能感染了一种前C区变异的乙肝病毒。这种前C区变异的乙肝病毒感染在欧洲地中海地区和亚洲地区多见，其流行率占慢性乙型肝炎的40%～80%。这样的患者尽管血清HBeAg阴性，体内仍存在长期的低水平乙肝病毒DNA的复制，病情仍可不断进展。患者常伴有持续性或间歇性血清转氨酶升高，导致进行性肝病，且干扰素治疗的疗效往往不佳。你可以通过检测血清HBV DNA来确诊。如果HBV DNA阳性，就很可能是这种前C区变异的乙型肝炎感染。
第二种原因是乙肝病毒感染后的自身免疫性肝炎。这是由于感染乙型肝炎病毒后，病毒改变了肝细胞膜的一些成分，使人体的免疫系统对自身的肝细胞发动了攻击，造成了肝损伤。我不知到你的性别，这种情况多见于女性患者。你可通过检测自身抗体来确诊。如果自身抗体中的某项指标为阳性，就有可能是这种乙肝病毒感染后的自身免疫性肝炎。
第三种原因是你可能重叠感染了其它肝炎病毒。我曾经见到一位e抗原阴性的乙肝患者，肝功能反复异常，久治不愈。最后，我为他检测了丙型肝炎抗体，结果为阳性，确诊为乙型肝炎重叠丙型肝炎病毒感染。经干扰素治疗后肝功能恢复正常。乙型肝炎患者还容易重叠丁型肝炎感染。如果你排除了以上两种因素，你也可以检测一下丙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒的指标。
第四种原因是肝炎病毒以外的原因。不知你是否长期饮酒，同时存在酒精性肝炎；也不知你B超是否合并有脂肪肝；还有，你是否并存其他影响肝脏的疾病或长期使用一些影响肝脏的药物等等。
希望你能来我院进行一下检查，检查后根据你的病因为你制订出治疗方案。
祝你早日恢复健康!
蔡晧东
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患者收到信后很快到我院门诊进行了检查，结果回报为HBV DNA(+)，确诊为前C区变异的乙肝病毒感染。我为他使用的拉米夫定治疗，1个月后，肝功能恢复正常，2个月后HBV DNA阴转。
相关参考：
"小三阳"患者为什么有的转氨酶正常，有的不正常?
小三阳患者是指HBsAg(+)， 抗HBc(+)和抗HBe(+)的患者。多数情况病毒复制不活跃， 传染性也不强。但乙型肝炎的肝损害，不取决于病毒是否活跃，而取决于患者本身的免疫系统如何对待乙型肝炎病毒。如果与病毒"和平共处"， 就不会引起肝损伤， 肝功能就正常， 如果与病毒"作战"， 就会在"作战"的同时，破坏肝细胞， 引起肝功能异常。如果在"作战"时，有效地清除了病毒，就会全愈。而在"作战"时，只破坏的肝细胞，而对病毒的"杀伤"不利，就发展成为慢性肝炎，造成长期的肝功能异常。也有可能是病毒在体内时间较长发生了形态的变化（即变异），而出现了抗HBe(+)，但病毒复制并没有停止，故也可出现转氨酶不正常。
