中华医学会肝病学会主任委员庄辉院士和感染病学会秘书长王贵强：解读我国首部乙肝防治指南

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[健康频道]:各位网友大家好。《慢性乙型肝炎防治指南》终于出台了，这个出台不仅对医界是一件大事，我相信对于中国上亿名乙肝患者和乙肝病毒携带者也是一件大事。我们今天有幸请到中国工程院院士庄辉和中华医学会感染病学分会秘书长王贵强做客人民网。这次我们和肝胆相照论坛一同发起。今天网友的问题很多，但是由于时间有限，我们集中地解答一些网友比较感兴趣，或者《指南》中比较热点的话题。  [20:17]

[健康频道]:首先我想请问两位，我们首先看到《指南》中有一个特别声明，“这不是强制性标准，也不可能包括或者解决慢性乙肝中所有的问题”，这样问题，好象给大家的印象有一种不太确定的感觉，我想请问两位这是基于什么考虑？  [20:18]

[庄辉]:不是不确定，《指南》当中提出关于慢性乙型肝炎的防治策略方法都是有文献依据的。我们在《指南》里面写的很清楚，在乙型肝炎一阶段、二阶段、三阶段提出的都是有文献参考，而且有很多临床实验证实，它是可靠的。  [20:18]

[庄辉]:一般来说，医生应该是遵照《指南》所提出的建议，治疗病人。但是每个病人情况也不一样，所以不能用一个标准，一个方法来治疗所有的病人，所以我们《指南》里面特别提出医生应该根据病人的具体情况，还要考虑到病人的意愿，比如说这个病人用干扰素治疗比较好，但是病人觉得贵了，这个时候医生要考虑用其他口服的抗病药物治疗。  [20:19]

[庄辉]:另外科学是发展的，所以我们在《指南》里面提到，今后根据慢性乙型肝炎研究的进展不断地修订和完善我们这个《指南》。有些医生可能有经验，但是没有足够的临床数据的证明，那么他们还可以继续实践。医生根据病人的病情和病人的意愿和根据自己的临床经验，来确定诊治的措施，这些经验证明是有效的，今后我们在防治《指南》当中可能会写进去。  [20:20]

[健康频道]:您的意思是，这是一个普遍的性的治疗方案。  [20:20]

[王贵强]:对于个体的病人来说，有具体的情况。像我们这次《指南》当中没有包括的。病毒载量没有达到标准，但是确实有肝炎的活动的。这样就是根据病人的情况进行治疗。  [20:20]

[健康频道]:我们下面从《指南》结构上，一一进行解读。  [20:22]

[健康频道]:首先，病毒传播问题。我看《指南》当中明确写了日常工作和生活接触一般不会传染HBV，这个传播可能是广大乙肝病毒携带者非常关心的问题，因为这个跟他的就业、生活密切相关。是不是可以这样说，对于一般性的工作对乙肝病毒携带者进行排斥和歧视在医学上是站不住脚的。庄教授您怎么看？  [20:22]

[庄辉]:是的，乙肝病毒是经过母婴、血制品、破损的皮质粘膜等等构成的。一般在同一个办公室里办公，在同一个餐厅吃饭，共用一个计算机等等，一般是不会传染的。所以除了不能献血和从事国家有关规定那些特殊的职业，比如服兵役以外，这些乙型肝炎病毒携带者肝功能正常这些的人可以照常工作、学习不应该受到歧视。我们最大的目的就是为了对乙型肝炎病毒携带者歧视的问题。  [20:24]

[健康频道]:我相信这一段描述非常明确，也是广大的乙型肝炎病毒携带者去争取权益的一个有力的武器。  [20:25]

[健康频道]:前段时间，公务员体检标准也公布了，其中关于乙肝是如何规定的？  [20:27]

[庄辉]:公务员体检标准里面提出来，只要肝功能正常，不是感染病人，就可以享受跟其他人一样的待遇。  [20:28]

[健康频道]:乙肝疫苗广大网友也是非常关心。首先，《指南》开章就说，乙肝疫苗是预防HBV感染的最有效的方法，庄教授您看这句话怎么理解？  [20:28]

[庄辉]:乙型肝炎疫苗接种是预防乙型肝炎最有效的方法。  [20:29]

[庄辉]:要完全治好乙型肝炎难度比较大。所以应该预防在先，如果都不感染乙型肝炎病毒，就不会发生慢性的乙型肝炎，不存在治疗的问题，所以应该预防为主，凡是得乙型肝炎病毒易感的人，包括新生儿、重点人群，高危人群等等，应该注射乙型肝炎疫苗进行预防。  [20:30]

[健康频道]:有没有普遍的统计，注射乙肝疫苗对于乙肝传播者怎么注射？  [20:30]

[庄辉]:如果母亲携带乙肝病毒，她生下的孩子，如果单用乙型肝炎疫苗预防，保护率可以达到87％左右，为什么写这句话，单用乙肝疫苗阻断乙肝疫苗的效果大概87％左右，这就是不完全预防。所以《指南》后一部分提出来，表面抗阳性的新生儿一生下来，首先尽快地做出乙型肝炎免疫球蛋白和乙型疫苗，这样保护率达到95％到97％。  [20:31]

[庄辉]:不管e抗阳性和e抗阴性都可以生下健康的宝宝。但是注射疫苗越早越好。如果超过24小时，那效果就差了  [20:31]

[健康频道]:对于广大阳性的母亲是一个喜讯。  [20:32]

[庄辉]:这是一个新的。过去的乙型肝炎疫苗只当微克的疫苗。这样《指南》里面提出来，母亲是表面抗阳性的，要跟乙型肝炎免疫球蛋白和疫苗联合免疫，剂量要提出到10微克，这样免疫效果更好，跟以前不一样，以前单用疫苗预防。  [20:32]

[庄辉]:乙型肝炎表面抗阴性的母亲生的新生儿，这样保护率可以达到100％，只要产生抗体了，免疫效果就很好。有些人没有接触乙型肝炎病毒，打了疫苗以后，产生了抗体了，就可以得到完全保护。保护率是根据人群的不同而而定。  [20:33]

[健康频道]:有个网友想问一些父亲表面抗原均为阳性，新生儿如何进行接种？  [20:33]

[庄辉]:《指南》上已经写的很清楚了。因为乙型肝炎病毒母婴传播主要是指母亲把乙型肝炎病毒传给孩子了。就是母亲在生产过程中，把乙型肝炎病毒传给新生儿，通过他母亲的血液、羊水、阴道分泌物，落在孩子的粘膜皮肤里，或者吃进大量的羊水这样进行传播。所以新生儿主要是母婴。父亲乙型肝炎表面抗阳性，传给新生儿的机会很少，一般不会经过精子和卵子细胞进行传播。95％—97％的孩子靠预防。绝大部分的孩子是在生产过程中感染的，如果通过卵子细胞，精子细胞传播，那么生下来以后，接种乙肝疫苗就没有效了。父亲是否阳性没有关系，主要决定于母亲。  [20:34]

[健康频道]:注射乙肝疫苗对于阻断性传播，效果怎么样？  [20:34]

[庄辉]:也很好，只要打了疫苗以后产生抗体，就有保护作用。如果结婚前发现对方是乙型肝炎表面抗阳性，或者携带乙型肝炎病毒，另一方没有携带乙型肝炎病毒，对乙型肝炎是易感的，他只要接种了疫苗就不会感染。  [20:35]

[健康频道]:我看到在《指南》中，还是鼓励大家使用安全套。  [20:35]

[庄辉]:对于性伴侣多的人，要使用安全套。一般来说，希望大家打乙肝疫苗。  [20:36]

[健康频道]:这个阻断率有没有统计？  [20:36]

[庄辉]:只要打了疫苗产生抗体了，就不会感染。这个是有实践证明。  [20:37]

[王贵强]:高危人群我们还是建议进行乙肝的预防接种，因为很多成年人也是可以感染的，尽管成年人感染一般规律是急性，但是也有一部分病人会变成慢性（5％），再有一部分可能会变成重感。因此对于高危人群还是进行乙肝疫苗的接种，这样保护他免受乙肝的感染。 第二个，《指南》没有明确提到如何进行检测，庄教授说了，有一部分人注射疫苗以后，没有产生抗体，所以也不会形成保护所以打完以后，要进行乙肝疫苗的检测。  [20:37]

[健康频道]:诊断在医学上的提法跟老百姓对乙肝的认识有一个差距，因为咱们这次就是以e抗原，阴性阳性携带者来分的，但是通常老百姓对乙肝的认识就是“大三阳”、“小三阳”。这两种分类有很大的出入，不知道两位怎么看？  [20:38]

[王贵强]:这次是一个比较大的变化，我们慢性乙型肝炎分类了，分为乙抗阳性和乙抗阴性。阴性的乙肝就是小三阳，原来一旦病人出现小三阳，实际上病情趋于稳定，但是现在发现，实际这个人群有一部分e抗阴性的或者小三阳的人群仍然是乙肝，因为他出现了变异以后，不表达e抗原了，只表达e抗体，这是这次我们重视的，一个是因为e抗原病人年龄偏大，肝脏的基础不是特别好。再一个自然的阴转的比例很低，所以疾病是一个进展的状态，所以这个人群，我们通过分类本身，强调要关注重视这个人群的质量。  [20:39]

[庄辉]:大三阳和小三阳这个提法不够科学。儿童经过母婴传播给新生儿，90％变成慢性乙肝病毒感染，早年的时候，这些人肝功能正常，肝组织学没有什么病变，但是，是表面乙抗阳性，核心抗阳性大三阳，一般老百姓认为，大三阳不得了，严重了，实际上这部分人没有肝炎，是一个病的携带者。相反，e抗原阳性，表面抗原性，核心抗原阳性，这些人可能是慢性乙肝，有些人是肝硬化，也可能是小三阳，过去认为小三阳比大三阳好，实际上不是这么一回事，所以我们这次把慢性肝炎分为e抗原阳性和e抗原阴性。  [20:41]

[庄辉]:肝硬化就变成代偿期的肝硬化和失代偿期肝硬化。根据大三阳和小三阳判断病情是不科学的。  [20:48]

[健康频道]:小三阳其实按照这一次的分类，一部分是E抗原阴性的病人，一部分是乙肝病毒携带者的病人呢？  [20:48]

[王贵强]:E抗原阴性的人群，就是所谓的小三阳，又分为两部分，一部分就是所谓病人带着乙肝病毒DNA是阳性的。还有一部分就是小三阳原来我们认为的人群，现在是非活动性的表面抗原状态，这个人群是我们随访的对象，不需要治疗。这个人群病情是稳定的，没有乙肝病毒的复制，没有转氨酶的升高，肝组织学没有明显严重坏死，这个人群是很稳定的状况，但是这个人群也不能大意，我们也强调随访。  [20:50]

[健康频道]:我也注意到，我们前面的一个提法，E抗原阴性的患者，转变为肝硬化和肝癌的风险其实比阳性要大。  [20:51]

[王贵强]:这个人群病情的进展，是因为年龄偏大，这个时候肝脏基础不是很好，年龄偏大，所以这个年龄病情发展会快，比大三阳的人群相对进展要更快一些。  [20:51]

[健康频道]:是不是可以这样理解，如果按照大小三阳来分，可能会给患者造成一个误解。一般是这样说，大转小，转了小大家心安了，结果小三阳的风险可能更大。  [20:51]

[王贵强]:所以大三阳、小三阳提法不科学，容易误导一些人，包括一些医生，也说小三阳没事，不用管了。所以我们这次明确提出来，也是把这种观念纠正一下。  [20:52]

[健康频道]:我们希望首先医生可以摒弃这种提法，病人也尽量适应以比较正规的提法去看待乙肝。这样对应着比较正规的治疗方法。  [20:52]

[王贵强]:我们查的乙肝病毒的复制的指标，所以乙肝五项的作用已经淡化了。  [20:52]

[健康频道]:我刚才也想问庄教授，现在检测提到HBV DNA，但是很多患者对这个不太熟悉，基本上不太重视。  [20:52]

[王贵强]:这部分目前是更重要的，实际上临床，不管大三阳小三阳，不管乙肝五项，只要是阳性的，我们就按照肝炎进行治疗。原来不能检测HBV DNA，所以我们用大三阳小三阳进行评价和分析，现在我觉得最主要还是做HBV DNA和转氨酶。  [20:54]

[健康频道]:这是咱们制定《指南》专家都达成这样的共识了。我们希望继承这种意识。  [20:55]

[健康频道]:患者对于大小三阳这个概念太深了，我们有没有一个对应的表。就是大小三阳分解开来，对应咱们现在的分类。  [20:55]

[王贵强]:这个很难对应。刚才说的大三阳的病人，一般是这样的规律，大三阳的病人E抗原阳性，常常有病毒复制，有一定的平行关系，问题主要在小三阳这里，E抗原阴性的两种情况，一种有活跃的病毒复制，另外一种是可以相对稳定，病毒水平很低，小三阳人群一定要查DNA，这是很重要的，不要单纯看小三阳，觉得小，就好了，这是不对的。  [20:56]

[健康频道]:对于治疗方面，好象有两种人群对于慢性HBV携带者和非活动性表面抗原携带者不治疗，只需要采取观察，为什么？因为现在媒体报道给公众的影响比较混乱。有的专家说需要治疗，有的不需要治疗。  [20:56]

[王贵强]:理论上讲，只要这个病人有病毒复制，有病原体就应该治疗，这是疾病潜在发展的因素，现在的情况没有特效药，没有很好的药治疗病人，假如现在有很好抑制乙肝病人的人群的药，我们就可以用。  [20:56]

[王贵强]:一个是药品本身不足。比如核苷（酸）用完以后出现变异，几个药用完以后都变异了，没有用的了。包括干扰素也好，都是这样。  [20:57]

[王贵强]:第二个人群转氨酶正常，一般我们说转氨酶高的人群治疗适应症，是从免疫状态来考虑的，转氨酶高，反映炎症严重坏死。这个时候我们再治疗实际是帮他一把，才会达到很好的治疗效果，否则像刚才说的HBV感染状态，病毒水平很高，DNAE抗原阳性，转氨酶正常，这样的病人是免疫耐受状态，对乙肝病毒没有免疫反映，共生共存的反应，这样用药可以抑制，但是停药还会回来，所以我们常说内因还是起关键作用。  [20:57]

[健康频道]:这个结论对许多患者比较难以接受，之所以不治，并不是没有隐患，而是治疗没有太多的效果。  [20:57]

[王贵强]:因为我们现在评价治不治是看危害，乙肝治不治，从侧面考虑对他有没有伤害。带着病毒，如果带着转氨酶，对病人伤害很小，伤害小又没有很好的药，那么治疗价值不大，但是这个人群要强调，一定要随访，要监测，不要大意。为什么原来提健康携带者，因为一给病人戴上这个帽子，他认为自己是健康的，他不去看了，而这里面有一部分人是发作的。  [20:58]

[健康频道]:这一类人群其实并不是健康携带者，不是像以前那样称呼他是健康携带者。  [20:58]

[王贵强]:对，有一部分还是病人  [20:59]

[健康频道]:比如广大的乙肝患者很关心治疗效果的问题。这次《指南》出台以后，有的媒体提到，他说是庄教授说：“征服乙肝并非是不可能的目标”。而且在《指南》当中提到一句，消除HBV，如果不太懂得的非专业人士可能会比较模糊，希望两位专家谈一下  [20:59]

[庄辉]:征服乙肝不是不可能的，这是从两种意义来说。 一种是预防。现在有乙型肝炎疫苗，如果像我们提出来的，对新生儿进行乙型肝炎的接种，对高危人群进行乙型肝炎疫苗的接种，在新生儿时期没有接种的，进行补种。这个乙型肝炎感染就会下来。世界卫生组织要求在2012年把乙型肝炎表面的携带率（5岁以下的孩子）下降到2％。我们国家这几年，打了十年乙型肝炎了，5岁以下的孩子，原来携带者是9.7％，现在是3.11％，如果再接下去，我们乙型肝炎就会下降了。  [21:00]

[健康频道]:你的意思是从公共卫生的层面阐述这个问题。  [21:00]

[庄辉]:将来随着时间延长，比如50年，两、三代人乙型肝炎感染人很低了，那么世界卫生组织将来宣布控制乙型肝炎。疾病又分成三个阶段，一个是控制。乙型肝炎，世界卫生组织提出来控制，因为我们不可能消灭，也不可能清楚时，就要控制。像麻疹这样的疾病，世界卫生组织提出来，到2010年要消除。就是使发病率大大的下降，但是不是一个病人都没有。 再一个层次就是消灭，像天花，就是野毒株病毒我们消灭了，94年再没有野毒株的小儿麻痹就没有了。这么大的乙型肝炎长远来说是可以征服的。慢性乙型肝炎病人要治好是很难的，需要长期的治疗。病毒不可能清除掉，所以我们说消除。消除和清除是不一样的。清除是一个病毒都没有了。消除是病人还有，但是很少了。我们的乙肝病人也是，慢性乙型肝炎病人，治了以后，有可能消除病毒，但是还有少量的。  [21:00]

[健康频道]:关于治疗的目标问题非专业人士觉得还是比较模糊。咱们的总体目标如果拿来指导个体治疗，觉得没太多的指导性，你对这个病人的治疗目标是什么？  [21:01]

[王贵强]:其实写的很清楚，就是最大限度地抑制病毒的复制。因为乙肝，病原体感染，病原学治疗是重要的。所以首先把病毒抑制了，复制减弱了，它带来的一系列危害就会减弱，包括一系列严重坏死。没有坏死，肝硬化已经控制了。肿瘤已经控制了，所以我们现在的治疗目标就是抑制，控制乙肝病毒的复制，达到后面这几个方面的目标。  [21:01]

[健康频道]:这样也跟患者传达了明确的信息。很多患者可能在想到底能不能清除？  [21:02]

[王贵强]:很多医生也是抱着这种希望。很多虚假广告也迎合了患者的心理。其实是不现实的。乙肝病毒本身除了循环病毒，还有一个复制的模板，他可以自己再生，在肝细胞内可以产生病毒，清除乙肝病毒，一方面是靠外面用药，一方面要靠自己本身的免疫病毒。最终可能被清除了，但是这是一个漫长的过程，所以我们现在提出了长期治疗的策略，一方面控制病情进展同时希望长期的治疗，最终达到消除病毒的目的。  [21:03]

[健康频道]:其实就是最大程度上控制病毒的复制。  [21:04]

[王贵强]:实际上这在艾滋病是已经是一种成功的经验了。  [21:04]

[健康频道]:我是站在一个角度上说，您刚才说的是一个漫长的过程，我们知道乙肝复制有反复。如果一个乙肝患者，一生当中要经历这么多过程，涉及到用药、疗程的问题，一般我们怎么处理？  [21:05]

[王贵强]:这是一个比较现实的问题。我们长期治疗的策略，因为涉及到乙肝病毒的复制，不容易清除掉，临床操作是这样的，因为乙肝病毒的活动是周期性的，因为机体的免疫系统对乙肝病毒有持续的抑制作用，病毒占了上风，病毒又活跃了，就造成了疾病，所以每一次病情发作实际就是一次机体和病毒之间相互斗争的过程，这个过程不是永远斗下去的，也要互相有一个平衡，可能通过免疫清除这个机制，病毒抑制了，病毒量少了，严重活动的频率也低了，所以本身也有自然规律，而我们用药，实际抓住这个机会，帮他一把，达到最大程度最大的抑制病毒复制。减少对人体的伤害。  [21:05]

[健康频道]:你的意思是，随访很重要。  [21:05]

[王贵强]:还有一个是适应症的选择。定适应症就是抓住好的治疗时机，达到好的治疗效果。  [21:06]

[健康频道]:很多网友都问，这么长的治疗周期，该如何用药？照我的理解，王教授您刚才说，随时随访，抓住机会，抓住适应症。  [21:06]

[王贵强]:实际我们在临床上也经常强调，告诉病人不用治但是一定要经常查，抓住好的机会，可能控制的效果会更好。  [21:06]

[健康频道]:有的患者可能这样说，他说我有钱，可不可以持续地治疗，如果从经济上考虑，从效果上考虑有没有好处？  [21:06]

[王贵强]:实际这个也不可取，因为现在我们没有那么多药。一个是药的毒副作用，比如核苷氯素变异了，变异了之后就没有药了。所以我们不主张这样。  [21:07]

[王贵强]:如果理想化状态，我们有几十种药在等着，这个变异了，我再换另外一个，那也是可以考虑的，但是现在没有。  [21:07]

[健康频道]:我们在《指南》中把抗病毒治疗确定为关键。两位是怎样理解这句话的？因为很多患者看来，他选择的治疗方法很多，为什么抗病毒是治疗的关键？  [21:07]

[庄辉]:肝细胞的严重坏死，主要是受病毒影响。如果病毒被医治了，它不复制了，这样他的病情就稳定了，炎症也就减轻了，所以肝纤维化的病人，如果病毒水平比较高，经过抗病毒治疗以后，早期的肝纤维化的病人可以逆转。所以慢性乙型肝炎病人在积极抗病毒医疗以后，发展成肝硬化，肝癌的机会，比不治疗的病人要好的多，低的多。这是随访资料的。因为发展成肝硬化，肝癌的机会，跟他病毒的滴度有关系，病毒的滴度越，发生肝硬化的机会越大，病毒滴度越低发生肝硬化肝癌的机会就越少，所以我们对慢性乙型肝炎病人也说，关键是，扩充病毒的治疗。我们治疗的目的就是要长期地、持续地、最大限度地医治乙型肝炎病毒，使得这些病人不发生肝硬化和肝细胞癌合并症，延长他的寿命。所以我们对慢性乙型肝炎病人说，抗病毒是关键。  [21:08]

[健康频道]:如果从循证医学的角度考虑，我们有没有把抗病毒治疗和其他治疗方案做一个研究。  [21:08]

[王贵强]:我们实际也用了很多，通过抗病毒治疗，可以控制病情进展，这样的文章很多，这样的证据非常多。实际两个方面。证据我们抓到了，从理论上也是如此。刚才提到了，它是一个病毒感染，病原微生物，主要根据病原治疗这是一个基本治疗。原来对抗病毒不够，原因是因为我们没有更多的药，现在我们强调抗病毒，是因为现在我们已经开发出很多药物，是切实有地针对病毒。所以我们现象明确地提出来，目前的情况我们有药可用了。现在核苷氯素有很多种，包括干扰素。现在很多继承传统医生，包括病人都有这个误区，就是保肝降酶，这是我们中国的特色，在没有抗病毒药之前这是一个特色，也使一些病人得到缓解，但是没有解决根本的问题。那是治标不治本，抗病毒是治本的方法，从根本上阻断病情进展的根源。  [21:08]

[王贵强]:抗炎保肝，包括降酶的问题，这次《指南》里面把抗炎和保肝也明确写进去了，因为抗炎保肝是疾病的根问题，一旦炎症启动，就有一个不良效应，造成一些肝细胞的激发性炎症，造成好的肝细胞死亡，通过抗炎保护肝细胞膜，保护这部分肝细胞膜不受破坏。但是这不是解决的根本办法，这实际上有一定的限度，不是说效果很理想，比如在转氨酶很高时，我们给他抗病毒，但是抗病毒不能马上起作用，炎症在继续。但是过分强调是不行的，很多医生，一说转氨酶高了就吃保肝药，转氨酶下去了认为就好了，实际上这是不可取的，也是这次我们反复强调抗炎保肝的原因。  [21:09]

[王贵强]:还有一个降酶药，强力降酶我们不太主张去用。因为有些降酶，因为我们通过转氨酶看病情严重坏死活动，降酶药降下去了，但是炎症是不是停止？我们不知道，有时候没有停止，它给了你一个假象，这样使病人耽误治疗了。  [21:09]

[庄辉]:有些肚子疼，这个很复杂，不能给他吃止疼药。由此反而会掩盖病情。  [21:10]

[王贵强]:所以我们在写的时候，强调刚才你提到关系的问题。在抗病毒的基础上可以用，保肝降酶的药物，不能把保肝降酶放在首位。这是一个观念问题，现在强调抗病毒就是在于这一点，现在有些药很好，为什么你不用呢？但是这些多年我们形成了一种习惯（保肝降酶）。  [21:10]

[健康频道]:刚才庄教授提到，基层方面有这样的习惯。现在基层方面治疗乙肝，具体情况现在是什么样子？  [21:10]

[庄辉]:去年，中国肝炎防治基金会，还有我们两个学会，都进行过调查，现在中国慢性乙型肝炎病人中间，真正进行抗病治疗的只有19％。这19％还不都是在正规的规范的抗病毒治疗医院治疗的。所以我们在《指南》里面特别强调抗病毒治疗是关键。讲到其他的治疗的时候，我们讲的也是首先是抗病毒治疗，抗炎保肝只是一种补充。到现在为止还没有一个免疫的制剂可以治疗慢性乙型肝炎，只有胸腺肽等等。抗纤维化的关键还是抗病毒治疗，在抗病毒的基础上可以适当用一些肝纤维化的治疗。我们一讲到其他方法治疗的时候，都有这个前提，必须是首先是抗病毒治疗。  [21:10]

[健康频道]:我们首先是使医生知道，然后再使病人知道。  [21:11]

[王贵强]:我们希望媒体向社会上进行解读，希望使广大的患者知道乙肝是怎样的治疗现状，抗病毒是在什么位置上。因为这一点还是很重要的，有的时候医生不知道，患者自己提出来了。  [21:11]

[健康频道]:其实现在你看治疗乙肝的方法五花八门，如何评价《指南》当中没有提到的治疗方式。这些东西是不是虚假广告。或者是因为我们某些不太确定的因素没有放进去。  [21:11]

[庄辉]:我们《指南》的制定是根据循证医学的原则，我们写到《指南》当中都是有依据的，通过临床实验证明是有效的。今天上午有好几个电话问这师医大的免疫治疗很好。我说我们《指南》里面没有这一条，因为还需要进一步的验证。  [21:11]

[王贵强]:我觉得网友也好，患者也好，应该通过《指南》发布以后，对它的学习，理解慢乙肝到底是什么情况，有一定的鉴别能力，比如对一些广告，三个月清除乙肝病毒那肯定是不现实的，但是很多人相信，乙肝病毒清除是漫长的过程，就是乙肝病毒清除了，但是表面抗原还是存在的，他可能存在几十年不会下去，所以广告说几天把表面抗原去除，肯定是不对的。  [21:14]

[健康频道]:刚才王教授说了一个简单识别虚假广告的方法。如果说表面抗原清除需要多长时间，肯定是不对的。  [21:14]

[健康频道]:我们这个《指南》是给医生制定的，但是其实治疗是双向的，不仅是医生，还有患者也有非常大的能动作用，我看了一下咱们的《指南》，有些描述也是对患者提出要求，能不能简单地总结一下，这个《指南》对患者治疗乙肝方面有什么要求？  [21:14]

[庄辉]:我们的《指南》主要对医务人员，但是也考虑到病人，所以我们《指南》的时候，其中有一条原则，文字要通俗易懂，不但医生能看懂，病人也能看懂，有些内容是专门写给病人的。比如说“一般的生活接触不传染”，对于表面原阳性母亲生的孩子怎么预防，阴性的母亲应该怎么预防，这些对病人和病人的家属都是有得用，将来《指南》发布以后，还要去解决读到各地推广。把《指南》的精神不仅让医务工作者知道，还要让广大的病人和家属知道，这样对乙肝的治疗是很有意义的。这样病人也不会受到虚假广告的危害，经我们调查，起码有45％的病人是跟着广告走，那就是很危险的，所以我们《指南》出来以后，也向广大医务人员广大病人和家属们解读，使他们了解我们《指南》当中一些主要的精神，它已经有一套挂图，在各医院门诊挂起来，并免费发放《指南》，已经印了五千份了，如果患者要这个《指南》，我们免费地赠送，希望广大患者，广大医务人员都能够了解《指南》，我们一起慢性乙型肝炎进行规范化的治疗。  [21:15]

[健康频道]:患者在发病的这个漫长的周期应该怎么做？  [21:15]

[王贵强]:作为一个患者和家属，对于这个病肯定很顾虑，因为这个病如果不控制的话，病情进展以后不是很好。患者首先要判定病情是不是有进展，就是有没有炎症坏死，乙肝病毒在那存在，有没有伤害，这点要到正规的医院去看，这个也是决定治疗和不治疗很重要的分水岭，如果对他有伤害了我们就考虑控制它，恰好有伤害的时候又是治疗的最好的机会，这是第一个患者要清楚的。  [21:16]

[王贵强]:随之而来就是的定期到医院检查、随访，这点是很重要的。很多病人没有把这个当回事，不去看。实际上病情在进展。  [21:17]

[健康频道]:随访的时间是多久？  [21:17]

[王贵强]:因为乙肝很隐秘，没有任何的表现。起码半年做一次全面的体检，包括转氨酶深化检验，包括病原学和影象学。我们在临床时很强调影象学，我们抓不到转氨酶的时候，但是如果病情有进展，炎症存在，过一段时间，他的影象会有明显改变，比如肝脏的回升越来越强了等等，这样可以做一个评判，这样我们就不大意了，我们可以让他做进一步的检查，避免延误病情。  [21:18]

[王贵强]:还有一点到正规医院去看病这是非常重要的。刚才提到虚假广告，或者不规范的治疗，实际是耽误了病人，并且也花了很多钱，我们看到很多这样的例子，钱花的差不多了，最后到我们这来了。  [21:19]

[健康频道]:正规医院咱们是怎么定义的？  [21:19]

[王贵强]:一个是正规大医院的专科，像我们是北京大学第一医院。还有专科医院，像地坛医院等等。实际上很多专科是可以看这方面的病的。  [21:25]

[健康频道]:现在也有民营医院，你怎么评价？  [21:26]

[王贵强]:这个客观上很难。民营医院虚假宣传也很厉害，而我们从来不做任何宣传。我们想通过规范的《指南》正面地做宣传。  [21:26]

[庄辉]:艾滋病的宣传就是很好。声势很大，时间也很好。因为它没有虚假广告，都是抗病毒治疗。我们肝炎虚假广告说很多各式各样的药品都可以治，如果我们加强宣传，把我们《指南》的意见传达给广大病人和群众，这些虚假就没有市场了。  [21:26]

[王贵强]:相信我们《指南》的广泛宣传会取得非常好的成绩。  [21:27]

[庄辉]:我们前年有一个丙型肝炎治疗指南。通过发布解读影响很大，对丙型肝炎的防治起了很大的作用，如果《慢性乙型肝炎防治指南》进行宣传，大家尊重我们《指南》精神，我想这个《指南》会收到很好的效果。  [21:27]

[王贵强]:如果医生规范治疗，但是病人不来，所以对于患者和家属的宣教对乙肝来讲确实是很重要。  [21:27]

[健康频道]:乙肝的治疗现在在我国涉及到很多医学之外的问题，确实需要政府部门综合来解决。  [21:27]

[健康频道]:咱们回答一下网友的问题。首先给庄教授提的一个问题，关于乙肝携带者心理障碍及其影响的问题。网友说，有人研究发现，肝胆相照论坛的乙肝携带者有50％的人存在不同程度的心理问题，（来源不是特别权威），曾经有自杀的很多，这位网友提问，您认为乙肝病毒携带者存在心理问题有无道理，应该以什么心态面对自己的病情，配合治疗？  [21:28]

[庄辉]:首先乙型病毒不会直接引起心理问题，乙型肝炎携带者中间造成心理问题，有两方面。一方面是有一些对乙型肝炎病毒传播途径不了解，所以他们怕传染给自己，因此产生了一些歧视。知道他是乙型肝炎病毒携带者，就不跟他接触，给乙型肝炎病毒携带者造成心理压力，首先我们要消除心里压力，就要广泛宣传，消除对乙型肝炎病毒携带者的歧视，一般的生活接触是不会传染的，同时因为他是病人我们更应该给他同情心，爱护他，鼓励他，关心他，创造一个和谐的社会，这样他们就会得到社会的温暖。  [21:28]

[庄辉]:另一方面，我觉得对病人来说也很重要你不要自暴自弃，不要以为自己得了乙型肝炎病毒思想负担就很重，自己很害怕，很紧张，如果乙型肝炎表面抗阳性，但是肝功能持续正常，你不要害怕，可以照常地生活、工作和学习，像王教授说的定期去医院检查。深圳有一个老太太，65岁，她两个女儿，一个女儿在美国，乙型肝炎表面抗阳性谁也不歧视她，他另一个女儿在深圳，工作找不着，受到歧视压力，所以这个老太太给何鲁丽副委员长写了一封信，要消灭歧视。  [21:28]

[庄辉]:有些人一辈子抗阳性，也没事，还有的不是得乙型肝炎死亡的，是其他的病死亡的。全中国有7亿人感染过乙型肝炎病毒，但是好了，没事了，这7亿人里面只有1.2亿人携带乙型肝炎病毒，这是经过调查的。我们中国有很多病人在各个战线做出了杰出的贡献，所以是乙型肝炎携带者也不要悲观，要自强不息，不要受歧视的影响。  [21:30]

[健康频道]:一方面就是经过严格的治疗和处理，乙肝病毒不会对携带者的生活和事业带来多大的影响。是这个意思吗？  [21:30]

[庄辉]:乙型肝炎的感染情况不同。如果你是携带者，不管病毒携带者还是表面抗原携带者，你持续的检查，肝功能正常，我们叫做乙型肝炎病毒携带者，这方面的病人病情一直是稳定的没什么变化，有些人到死了还是这种情况，死于其他疾病，不是因乙型肝炎病毒感染死亡。还有对表面抗阳性的人每年1.2％的人可以阴转。所以对疾病要进行分析，你是携带者那你就考虑阴转，考虑恢复。但是如果你不注意，你喝酒、劳累、激烈的活动，可能机体抵抗力下降，可能病情会复发。所以携带者不要悲观，也要积极地治疗（每半年可以去检查一次）。  [21:30]

[庄辉]:另外你在生活中也要注意，不要喝酒，乙型肝炎病毒携带者如果喝酒就会加重病情，不要乱吃药，本来是肝脏病毒，乱吃药可能对肝脏有损害，要对正规医院进行治疗和检查。特别是对于携带者来说，好多携带者受到歧视，不能上学、做工，所以他们自己吃这个药那个药，造成很大的经济损失，病也没治好反而吃坏了。  [21:31]

[健康频道]:你今天说的不光是对患者，也是对社会上很多的人说的，乙肝病毒携带者并不会影响本身的生活。  [21:31]

[健康频道]:有个网友提到乙肝治疗的经济负担的问题。  [21:32]

[健康频道]:医生在制定治疗方案的时候，对于病人的经验承担问题考虑过没有？  [21:32]

[王贵强]:首先，《指南》的制定从科学的角度客观地制定，就是该怎么做？刚才我们说了抗病毒治疗是首选是必要的，已经是很多文献资料证明的。所以抗病毒治疗是至关重要的，这个网友说不能承受抗病毒治疗，这也是一个观念问题，很多医生也给病人治，保肝药也一直在吃，这个价钱一点也不比抗病毒药低，这是一个策略问题，我们通过《指南》想告诉医生，你的观念要改，观念要清楚，抗病毒放在最重要的位置上，比如他有一块钱，我要用在抗病毒身上。  [21:33]

[王贵强]:第二方面，抗病毒药每天17块钱，干扰素每天也是20多块钱，这个价格已经很便宜了，确实也有一部分用不起的，这个工作可能需要有关的部门、社会媒体包括患者本身去呼吁，这是一个比较现实的问题。现在艾滋病做的很好，是一个免费治疗的机制，对于肝炎也不是没有可能，当然需要各方面的工作。  [21:34]

[庄辉]:王教授讲的观念很重要非常对。我们上海跟中国肝炎基金会做了调查（抽慢性乙型肝炎病人调查），其中每一个人一年所花费的钱，包括直接的经验损失和间接的经验损失，平均是3万块钱，但是大部分并是抗病毒治疗，如果抗病毒治疗一年用不了三万块钱，五六千块钱就可以了。所以这是一个观念的问题，不是钱的问题。  [21:34]

[庄辉]:第二个，我们也在努力要降抗病毒的药。国外的药品在中国卖的要便宜的多。  [21:36]

[健康频道]:现在有没有这样一个政策？  [21:36]

[王贵强]:现在就便宜。阿德福韦在美国一个月600美元，中国一个月是600多人民币。所以差距是10倍的关系。  [21:37]

[庄辉]:我们正在研究价格更便宜的药，抗病毒人用的越多，价格就降下来了。所以要加强科研。  [21:37]

[王贵强]:由于社会压力造成的，比如到我这来看了，是一个携带状态或者免疫耐受期，我不认为他要治疗，但是他不相信，觉得有那么多的宣传都能治，他就到处去看，到处碰壁，等看完以后，最后相信了。实际这就是我们做的宣教不够，这个《指南》可以说是一个权威的，因为这是集两个学会，全国的专家一起编撰的，这个本身还是有一定权威性。所以医生和患者都应该遵循这个《指南》的基本原则来做。  [21:38]

[健康频道]:我觉得这次咱们的《指南》写的非常好，我相信一般的患者，认真研读的话，应该能懂得大部分的问题。  [21:39]

[健康频道]:有个网友问：17岁，表面抗原阳性，E抗原阳性，E抗体阴性，转氨酶正常，胆红素也都正常，其他的肝深化指标都是正常的。  [21:40]

[王贵强]:就是所谓的大三阳，阴肝病毒有复制。他17岁，所以这样的情况，常常有可能很小的时候感染，有可能这种病人是由于母亲或者老一辈人有感染，如果他母亲有，就有可能是催值传播，就是免疫耐受期，它的特点就是年龄很小，病毒复制很活跃，常常是E抗原阳性，肝组织没有明显的病变，所以这个组织是不主张治疗的，原因是处于免疫耐受状态，治疗反应不好。  [21:41]

[健康频道]:针对大三阳来说，从归类上是应该治疗，但是从治疗策略上，他这时候可以继续观察。  [21:41]

[王贵强]:因为大三阳，小三阳不是治不治的指标，而标准是转氨酶，这是最主要的事情，就是肝细胞破坏了，它有没有伤害。有的病人转氨酶不高，我们就建议他做肝穿，所以暂时不需要治疗，可以观察随访。  [21:42]

[健康频道]:还有一位网友，他是大三阳10年，没有症状，结果现在转氨酶轻度增高。  [21:44]

[王贵强]:这种情况，我们看的话，首先看综合伤害的程度，因为转氨酶的轻度增高，我们定的指南是两倍以上，因为两倍以上是轻度增高，很多影响因素，比如劳累、感冒，甚至熬夜等等，所以不一定是乙肝病毒解导的病情的活动。转氨酶轻度增高，为什么我们不建议增高，因为这些的人不可能是乙肝免疫活动，可能是免疫耐受期，所以这种病人，一定要考虑排除其他原因造成的转氨酶的轻度波动。他的DNA水平非常高，免疫耐受期病毒的水平反而是很高的，所以病毒量这么高转氨酶水平轻度的波动，还是建议他进行随访，所以还要定期做B超，如果这个病人迫切想治疗，也有经济条件，那么现在可以做肝穿血检。  [21:44]

[王贵强]:比如这个病人有肝硬化的表现，因为不同时段治疗效果也不一样。  [21:45]

[健康频道]:我们回答一位心如碎片的母亲的求助，6岁的小孩，是大三阳，如何顺利求学，如何和正常孩子一样成长？  [21:46]

[王贵强]:首先我想家长不要把自己孩子当成病人，因为小孩不懂，家里非常着急，拉着他到处求医问药，这个小孩心理就会受到伤害，他总觉得自己跟别人不一样。这么大的小孩，感染越早，一般免疫耐受力可能越大，所以在小的阶段，活动的可能性也比较小，当然他没有说母亲的情况，是不是垂直传播。假如这个母亲没有，是通过其他途径传播的，可能监测的频率大一点。  [21:46]

[健康频道]:你的意思是对儿童年龄阶段的小孩，还是以随访为主。  [21:47]

[王贵强]:对。  [21:49]

[庄辉]:如果不是母婴传播是三四岁时候水平传播，75％的孩子会好的。  [21:49]

[王贵强]:正常求学等等和正常孩子是一样。现在公务员体检标准出台以后，学校一些相应的标准可能都会参照。  [21:49]

[健康频道]:最后请两位教授对患者提点希望。  [21:50]

[ 庄辉]:如果患者一定要到正规医院进行抗病毒的治疗。  [21:50]

[王贵强]:希望患者和家属充分了解乙肝到底是怎么回事？知道它的危害，危害在哪？什么情况需要治疗，什么时候不需要，《指南》我们写的非常清楚，希望他了解了以后，对他以后的疾病，应该是非常有好处的。希望社会和媒体也广泛地宣传我们的《指南》。  [21:50]

[庄辉]:如果没有感染乙型感染病毒最好赶快接种乙型肝炎疫苗，这是预防感染乙型肝炎的最好的方法。  [21:50]

[健康频道]:今天访谈是由人民网健康频道与肝胆相照论坛联合推出，感谢网易支持，访谈到此结束。再见。

《慢性乙肝防治指南》

中华医学会肝病学分会

中华医学会感染病学分会

联合制订

2005 年12 月2 日

目 录

前言
一、 病原学
二、 流行病学
三、 自然史
四、 预防
五、 临床诊断
六、 实验室检查
七、 影像学诊断
八、 病理学诊断
九、 治疗的总体目标
十、 抗病毒治疗的一般适应证
十一、抗病毒治疗应答
十二、干扰素治疗
十三、核苷（酸）类似物治疗
十四、免疫调节治疗
十五、其他抗病毒药物及中药治疗
十六、关于联合治疗
十七、抗病毒治疗的推荐意见
十八、抗炎保肝治疗
十九、抗纤维化治疗
二十、抗病毒治疗的药物选择和流程
二十一、患者随访
解读乙肝防治指南全文实录
 
慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一，严重危害人民健康。为进一步规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗，中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会组织国内有关专家，在参考国内外最新研究成果的基础上，按照循证医学的原则，制订了本《指南》。其中推荐意见所依据的证据共分为3 个级别5 个等次[1] ，文中以括号内斜体罗马数字表示。
　　本《指南》只是帮助医生对乙型肝炎诊疗和预防作出正确决策，不是强制性标准；也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。因此，临床医生在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者的具体病情及其意愿的基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。由于慢性乙型肝炎的研究进展迅速，本《指南》将根据需要不断更新和完善。
 
 
乙型肝炎病毒 (HBV) 属嗜肝DNA 病毒科 (hepadnaviridae)，基因组长约3.2kb ，为部分双链环状DNA。
　　HBV 侵入人体后，与肝细胞膜上的受体结合，脱去包膜，穿入肝细胞质内，然后脱去衣壳，部分双链环状HBV DNA 进入肝细胞核内，在宿主酶的作用下，以负链DNA 为模板延长正链，修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA (cccDNA) ，然后以cccDNA 为模板，在宿主RNA 聚合酶II 的作用下，转录成几种不同长短的mRNA ，其中3.5kb 的mRNA 含有HBV DNA 序列上全部遗传信息，称为前基因组RNA。后者进入肝细胞质作为模板，在HBV 逆转录酶作用下，合成负链DNA； 再以负链DNA 为模板，在HBV DNA 聚合酶作用下，合成正链DNA，形成子代的部分双链环状DNA， 最后装配成完整的HBV，释放至肝细胞外。胞质中的子代部分双链环状DNA 也可进入肝细胞核内，再形成cccDNA 并继续复制。cccDNA 半寿 (衰) 期长，很难从体内彻底清除[1, 2]。
　　HBV 含４个部分重叠的开放读码框 (ORF)，即前S／S 区、前C／C 区、P 区和X 区。前S/S 区编码大 (前S1、前S2 及S)、中 (前S2 及S)、小 (S) 3 种包膜蛋白；前C/C 区编码HBeAg 及HBcAg；P 区编码聚合酶；X 区编码X 蛋白。
　　前C 区和基本核心启动子 (BCP) 的变异可产生HBeAg 阴性变异株。前C 区最常见的变异为G1896A 点突变，形成终止密码子 (TAG) ，不表达HBeAg。BCP 区最常见的变异是A1762T/G1764A 联合点突变，选择性地抑制前C mRNA 的转录，降低HBeAg 合成[3]。
　　P 基因变异主要见于POL/RT 基因片段 (349~692 aa ，即rt1~rt344) 。在拉米夫定治疗中，最常见的是酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸 (YMDD) 变异，即由YMDD 变异为YIDD (rtM204I) 或YVDD (rtM204V)，并常伴有rtL180M 变异，且受药物选择而逐渐成为对拉米夫定耐药的优势株[4] (Ⅰ)。
　　S 基因变异可导致隐匿性HBV 感染(occult HBV infection) ，表现为血清
HBsAg 阴性，但仍可有HBV 低水平复制 (血清HBV DNA 常 < 104 拷贝/ml)[5]。
　　根据HBV 全基因序列差异≥8%或S 区基因序列差异≥4%，目前HBV 分为A~H 8 个基因型。各基因型又可分为不同基因亚型。A 基因型慢性乙型肝炎患者对干扰素治疗的应答率高于D 基因型，B 基因型高于C 基因型；A 和D 基因型又高于B 和C 基因型[6] (Ⅰ)。基因型是否影响核苷 (酸) 类似物的疗效尚未确定。
　　HBV 易发生变异。在HBV 感染者体内，常形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群，称为准种 (quasispecies)，其确切的临床意义有待进一步证实。
　　HBV 的抵抗力较强，但65℃10 h 、煮沸10 min 或高压蒸气均可灭活HBV。含氯制剂、环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏等也有较好的灭活效果。
   HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100 万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌 (HCC) [7]。
　　我国属HBV感染高流行区，一般人群的HBsAg阳性率为9.09% 。接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51% 和9.51%[8] (Ⅲ)。我国流行的HBV血清型主要是adrq+和adw2，少数为[9]ayw3 (主要见于新疆、西藏和内蒙古自治区)；基因型主要为C型和B型[7] 。
　　HBV 主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和粘膜及性接触传播。围生 (产) 期传播是母婴传播的主要方式，多为在分娩时接触HBV 阳性母亲的血液和体液传播 (Ⅰ)。经皮肤粘膜传播主要发生于使用未经严格消毒的医疗器械、注射器、侵入性诊疗操作和手术[1, 10] (Ⅱ-2)，以及静脉内滥用毒品等 (Ⅰ)。其他如修足、纹身、扎耳环孔、医务人员工作中的意外暴露、共用剃须刀和牙刷等也可传播 (Ⅲ)。与HBV 阳性者性接触，特别是有多个性伴侣者，其感染HBV 的危险性明显增高(Ⅰ)。
　　由于对献血员实施严格的HBsAg 筛查，经输血或血液制品引起的HBV 感染已较少发生。
　　日常工作或生活接触，如同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触，一般不会传染HBV。经吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播未被证实[27]。

（一）乙型肝炎疫苗预防
　　接种乙型肝炎疫苗是预防HBV 感染的最有效方法。我国卫生部于1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理，对所有新生儿接种乙型肝炎疫苗，但疫苗及其接种费用需由家长支付；自2002年起正式纳入计划免疫，对所有新生儿免费接种乙型肝炎疫苗，但需支付接种费；自2005年6月1日起改为全部免费。
　　乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿[25]，其次为婴幼儿和高危人群 (如医务人员、经常接触血液的人员、托幼机构工作人员、器官移植患者、经常接受输血或血液制品者、免疫功能低下者、易发生外伤者、HBsAg 阳性者的家庭成员、男性同性恋或有多个性伴侣和静脉内注射毒品者等)。乙型肝炎疫苗全程接种共3 针，按照0、1、6 个月程序，即接种第1 针疫苗后，间隔1 及6 个月注射第2 及第3 针疫苗。新生儿接种乙型肝炎疫苗越早越好，要求在出生后24 h 内接种。

接种部位新生儿为大腿前部外侧肌肉内，儿童和成人为上臂三角肌中部肌肉内注射。单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的保护率为87.8% [26] (Ⅱ-3)。
　　对HBsAg 阳性母亲的新生儿，应在出生后24 h 内尽早注射乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)，最好在出生后12 h 内，剂量应≥100 IU ，同时在不同部位接种10 μg 重组酵母或20μg 中国仓鼠卵母细胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗，可显著提高阻断母婴传播的效果[10, 26, 27] (Ⅱ-3)。也可在出生后12 h 内先注射1 针HBIG，1 个月后再注射第2 针HBIG，并同时在不同部位接种一针10 μg 重组酵母或20μg CHO 乙型肝炎疫苗，间隔1 和6 个月分别接种第2 和第3 针乙型肝炎疫苗 (各10 μg 重组酵母或20μg CHO 乙型肝炎疫苗) [28]。后者不如前者方便，但其保护率高于前者。新生儿在出生12 h 内注射HBIG 和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg 阳性母亲的哺乳[29] (III)。
　　对HBsAg 阴性母亲的新生儿可用5μg 重组酵母或10μg CHO 乙型肝炎疫苗免
疫；对新生儿时期未接种乙型肝炎疫苗的儿童应进行补种，剂量为5μg 重组酵母或10μg CHO 乙型肝炎疫苗；对成人建议接种20μg 重组酵母或20μg CHO 乙型
肝炎疫苗。对免疫功能低下或无应答者，应增加疫苗的接种剂量和针次；对3 针免疫程序无应答者可再接种3 针，并于第2次接种3 针乙型肝炎疫苗后1~2 个月检测血清中抗-HBs。
　　接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续12 年，因此，一般人群不需要进行抗-HBs 监测或加强免疫。但对高危人群可进行抗-HBs 监测，如抗-HBs< 10 mIU/ml ，可给予加强免疫[30] (Ⅲ)。
　　(二) 传播途径预防
　　大力推广安全注射 (包括针刺的针具)，对牙科器械、内镜等医疗器具应严格消毒。医务人员应按照医院感染管理中标准预防的原则，在接触患者的血液、体液及分泌物时，均应戴手套，严格防止医源性传播。服务行业中的理发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等用具也应严格消毒。注意个人卫生，不共用剃须刀和牙具等用品。进行正确的性教育，若性伴侣为HBsAg 阳性者，应接种乙型肝炎疫苗；对有多个性伴侣者应定期检查，加强管理，性交时应用安全套。对HBsAg 阳性的孕妇，应避免羊膜腔穿刺，并缩短分娩时间，保证胎盘的完整性，尽量减少新生儿暴露于母血的机会。
　　(三)意外暴露HBV 后预防[31]
　　在意外接触HBV 感染者的血液和体液后，可按照以下方法处理：
　　1．血清学检测应立即检测HBsAg、抗-HBs、ALT 等，并在3 和6 个月内复查。
　　2．主动和被动免疫如已接种过乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs ≥10 mIU/ml 者，可不进行特殊处理。如未接种过乙型肝炎疫苗，或虽接种过乙型肝炎疫苗，但抗-HBs <10 mIU/ml 或抗-HBs 水平不详，应立即注射HBIG 200~400 IU ，并同时在不同部位接种一针乙型肝炎疫苗 (20μg)，于1 和6 个月后分别接种第2 和第3 针乙型肝炎疫苗 (各20μg)。
　　(四) 对患者和携带者的管理
　　各级医务人员诊断急性或慢性乙型肝炎患者时，应按照中华人民共和国传染病防治法，及时向当地疾病预防控制中心 (CDC) 报告，并应注明是急性乙型肝炎或慢性乙型肝炎。建议对患者的家庭成员及其他密切接触者进行血清HBsAg、抗-HBc 和抗-HBs 检测，并对其中的易感者 (该3 种标志物均阴性者) 接种乙型肝炎疫苗。
　　对急性或慢性乙型肝炎患者，可根据其病情确定是否住院或在家治疗。患者用过的医疗器械及用具 (如采血针、针灸针、手术器械、划痕针、探针、各种内镜及口腔科钻头等) 应严格消毒，尤其应加强对带血污染物的消毒处理。
　　对慢性HBV 携带者及HBsAg 携带者 (见本《指南》“五、临床诊断”)，除不能献血和国家法律规定不能从事的特殊职业 (如服兵役等) 外，可照常生活、学习和工作，但要加强随访。
　　乙型肝炎患者和携带者的传染性高低，主要取决于血液中HBV DNA 水平，而与血清ALT 、AST或胆红素水平无关。对乙型肝炎患者和携带者的随访见本《指南》“二十一、患者的随访”。
    有乙型肝炎或HBsAg 阳性史超过6 个月，现HBsAg 和 (或) HBV DNA 仍为阳性者，可诊断为慢性HBV 感染。根据HBV 感染者的血清学、病毒学、生化学试验及其他临床和辅助检查结果，可将慢性HBV 感染分为：
　　(一) 慢性乙型肝炎
　　1．HBeAg 阳性慢性乙型肝炎血清HBsAg、HBV DNA 和HBeAg 阳性，抗-HBe 阴性，血清ALT 持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。
　　2．HBeAg 阴性慢性乙型肝炎血清HBsAg 和HBV DNA 阳性，HBeAg 持续阴性，抗-HBe 阳性或阴性，血清ALT 持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。
　　根据生化学试验及其他临床和辅助检查结果，上述两型慢性乙型肝炎也可进一步分为轻度、中度和重度 (见2000 年《病毒性肝炎防治方案》[32])
　　(二) 乙型肝炎肝硬化
　　乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎发展的结果，肝组织学表现为弥漫性纤维化及假小叶形成，两者必须同时具备才能作出肝硬化病理诊断。
　　1．代偿期肝硬化一般属Child-Pugh A 级。可有轻度乏力、食欲减退或腹胀症状，ALT 和AST 可异常，但尚无明显肝功能失代偿表现。可有门静脉高压征，如脾功能亢进及轻度食管胃底静脉曲张，但无食管胃底静脉曲张破裂出血、无腹水和肝性脑病等。
　　2．失代偿期肝硬化一般属Child-Pugh B 、C 级。患者常发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症。多有明显的肝功能失代偿，如血清白蛋白＜35g/L，胆红素＞35μ mol/L，ALT 和AST 不同程度升高，凝血酶原活动度 (PTA) <60% 。亦可参照2001 年《病毒性肝炎防治方案》将代偿期和失代偿期肝硬化再分为活动期或静止期[32]。
　　(三) 携带者
　　1．慢性HBV 携带者血清HBsAg 和HBV DNA 阳性，HBeAg 或抗-HBe 阳性，但1 年内连续随访3 次以上，血清ALT 和AST 均在正常范围，肝组织学检查一般无明显异常。对血清HBV DNA 阳性者，应动员其做肝穿刺检查，以便进一步确诊和进行相应治疗。
　　2．非活动性HBsAg 携带者血清HBsAg 阳性、HBeAg 阴性、抗-HBe 阳性或阴性，HBV DNA 检测不到 (PCR 法) 或低于最低检测限，1 年内连续随访3 次以上，ALT 均在正常范围。肝组织学 检查显示：Knodell 肝炎活动指数( HAI) <4 或其他的半定量计分系统病变轻微。
　　(四) 隐匿性慢性乙型肝炎
　　血清HBsAg 阴性，但血清和 (或) 肝组织中HBV DNA 阳性，并有慢性乙型肝炎的临床表现。患者可伴有血清抗-HBs、抗-HBe 和 (或) 抗-HBc 阳性。另约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者除HBVDNA 阳性外，其余HBV 血清学标志均为阴性。诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤。

《慢性乙肝防治指南》(续二)
慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。

　　慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。

　一般适应证包括：
(1) HBV DNA ≥105 拷贝/m l (HBeAg 阴性者为≥104 拷贝/ml)；
(2) ALT≥ 2×ULN；如用干扰素治疗，ALT 应≤10×ULN，血总胆红素水平应<2×ULN；
(3) 如ALT <2 ×ULN， 但肝组织学显示Knodell HAI ≥4，或≥G2 炎症坏死。
　　具有(1)并有(2) 或 (3) 的患者应进行抗病毒治疗；对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，如持续HBV DNA 阳性，且ALT 异常，也应考虑抗病毒治疗 (III)。
　　应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT 升高，也应排除因应用降酶药物后ALT 暂时性正常。在一些特殊病例如肝硬化，其AST 水平可高于ALT ，对此种患者可参考AST 水平。

治疗应答包含多项内容，有多种分类方法。
　　(一) 单项应答
　　1．病毒学应答 (virological response) 指血清HBV DNA 检测不到 (PCR 法) 或低于检测下限，或较基线下降≥2 log10。
　　2．血清学应答 (serological response) 指血清HBeAg 转阴或HBeAg 血清学转换或HBsAg 转阴或HBsAg 血清学转换。
　　3．生化学应答 (biochemical response) 指血清ALT 和AST 恢复正常。
　　4．组织学应答 (histological response) 指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值。
　　(二) 时间顺序应答
　　1. 初始或早期应答(initial or early response) 治疗12 周时的应答。
　　2．治疗结束时应答 (end-of-treatment response) 治疗结束时应答。
　　3．持久应答 (sustained response) 治疗结束后随访6 个月或12 个月以上，疗效维持不变，无复发。
　　4．维持应答 (maintained response) 在抗病毒治疗期间表现为HBV DNA 检测不到 (PCR 法)或低于检测下限，或ALT 正常。
　　5．反弹 (breakthrough) 达到了初始应答，但在未更改治疗的情况下，HBV DNA 水平重新升高，或一度转阴后又转为阳性，可有或无ALT 升高。有时也指ALT 和AST 复常后，在未更改治疗的情况下再度升高，但应排除由其他因素引起的ALT 和AST 升高。
　　6．复发 (relapse) 达到了治疗结束时应答，但停药后HBV DNA 重新升高或阳转，有时亦指ALT 和AST 在停药后的再度升高，但应排除由其他因素引起的ALT 和AST 升高。
　　（三）联合应答 (combined response)
　　1．完全应答(complete response, CR) HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT 恢复正常， HBV DNA 检测不出 (PCR 法) 和HBeAg 血清学转换； HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT 恢复正常， HBV DNA 检测不出 (PCR 法)。
　　2．部分应答(partial response, PR) 介于完全应答与无应答之间。如HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT 恢复正常，HBV DNA <105 拷贝/ml ，但无HBeAg 血清学转换。
　　3．无应答 (non- response, NR) 未达到以上应答者。

荟萃分析表明，HBeAg 阳性患者经普通干扰素α (普通IFN α) 治疗4~6 个月后，治疗组和未治疗组HBV DNA 转阴率 (杂交法) 分别为37% 和17%，HBeAg 转阴率分别为33%和12%，HBsAg 转阴率分别为7.8% 和1.8% ，其疗效与基线血清ALT 水平和肝组织学病变程度呈正相关[39] (Ⅱ)。有关HBeAg 阴性患者的4 次随机对照试验表明，治疗结束时应答率为38%~90% ，但持久应答率仅为10%~47% ( 平均24%) [40, 41] (Ⅰ)。有人报道，普通IFNα 疗程至少1 年才能获得较好的疗效[42-44]（Ⅱ）。
　　普通IFN α (5MU 皮下注射，每日1 次) 治疗慢性乙型肝炎患者，其中部分患者可出现ALT 升高，少数患者甚至出现黄疸。治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者时，肝功能失代偿的发生率为<1%[45] (Ⅱ)。
　　国际多中心随机对照临床试验显示，用聚乙二醇化干扰素α-2a (PegIFNα-2a) (40 KD) 治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎 (87%为亚洲人) 48 周并停药随访24 周， HBeAg 血清学转换率为32%[46, 47]；BeAg 阴性患者 (60%为亚洲人) 治疗48 周后随访24 周，HBV DNA <2×104 拷贝/ml 的患者为43%[48] ，随访48 周时为42%。亚太地区一项II 期临床研究显示，每周1 次PegIFN α-2a (40 KD) 治疗24 周，随访24 周时的HBeAg 血清学转换率高于普通IFNα (32%:25%，P<0.05)[49]。单用PegIFNα-2b (12 KD) 或与拉米夫定联合应用治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎52 周，停药后随访26 周，两组HBeAg 血清学转换率均为29%[6]。PegIFN α-2a (40 KD) 在我国已被批准用于治疗慢性乙型肝炎。
　　对普通IFNα治疗后复发的患者，再用普通IFNα治疗仍可获得疗效[42, 50] (Ⅱ)，亦可换用其他普通干扰素α亚型、PegIFNα-2a 或核苷 (酸) 类似物治疗 (III)。
　　(一) 干扰素抗病毒疗效的预测因素
　　有下列因素者常可取得较好的疗效：
(1) 治疗前高ALT 水平；
(2) HBV DNA< 2×108 拷贝／ml；
(3) 女性；
(4) 病程短；
(5) 非母婴传播；
(6) 肝脏纤维化程度轻；
(7) 对治疗的依从性好；
(8) 无HCV、HDV 或HIV 合并感染者。
　　其中治疗前HBV DNA 、ALT 水平及患者的性别是预测疗效的主要因素[51-54]（II）。治疗12 周时的早期病毒学应答对预测疗效也很重要。
　　(二) 干扰素治疗的监测和随访
　　治疗前应检查：(1) 生化学指标，包括ALT 、AST、胆红素、白蛋白及肾功能；(2) 血常规、甲状腺功能、血糖及尿常规；(3) 病毒学标志，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA 的基线状态或水平；(4) 对于中年以上患者，应作心电图检查和测血压；(5) 排除自身免疫性疾病；(6) 尿人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测以排除妊娠。
　　治疗过程中应检查：
(1) 开始治疗后的第1 个月，应每1~2 周检查1 次血常规，以后每月检查1 次，直至治疗结束；
(2) 生化学指标，包括ALT 、AST 等，治疗开始后每月1 次，连续3 次，以后随病情改善可每3 个月1 次；
(3) 病毒学标志，治疗开始后每3 个月检测1 次HBsAg、HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA；
(4) 其他，每3 个月检测1 次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标；如治疗前就已存在甲状腺功能异常，最好先用药物控制甲状腺功能异常，然后再开始干扰素治疗，同时应每月检查甲状腺功能；治疗前已患糖尿病者，也应先用药物控制糖尿病，然后再开始干扰素治疗；
(5)应定期评估精神状态，尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。
　　(三) 干扰素的不良反应及其处理[53]
　　干扰素的主要不良反应包括：
　　1．流感样症候群表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFN α，或在注射干扰素同时服用解热镇痛药，以减轻流感样症状 (III)。随疗程进展，此类症状可逐渐减轻或消失。
　　2．一过性骨髓抑制主要表现为外周血白细胞 (中性粒细胞) 和血小板减少。如中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L，血小板 < 50×109/L，应降低IFN α 剂量；1~2 周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数≤0.75×109/L，血小板 < 30×109/L，则应停药。对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 治疗 (Ⅲ)。
　　3．精神异常可表现为抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状。因此，使用干扰素前应评估患者的精神状况，治疗过程中也应密切观察。抗抑郁药可缓解此类不良反应 (III)，但对症状严重者，应及时停用IFN α。
　　4．干扰素可诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床表现，部分患者可出现甲状腺疾病 (甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，严重者应停药。
　　5．其他少见的不良反应包括肾脏损害 (间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发症 (心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等，发生上述反应时，应停止干扰素治疗。
　　(四) 干扰素治疗的禁忌证
　　干扰素治疗的绝对禁忌证包括：妊娠、精神病史 (如严重抑郁症)、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒/吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞计数 <1.0 × 109/L 和治疗前血小板计数 <50 × 109/L。
　　干扰素治疗的相对禁忌证包括：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史、未控制的糖尿病、未控制的高血压、总胆红素>51 μmol/L 特别是以间接胆红素为主者。

《慢性乙肝防治指南》(续三)

(一) 拉米夫定 (lamivudine)
　　国内外随机对照临床试验表明，每日口服100 mg 可明显抑制HBV DNA 水平， HBeAg 血清学转换率随治疗时间延长而提高，治疗1、2、3、4 和5 年后HBeAg 血清转换率分别为16% 、17% 、23%、28％和35％[55] ；治疗前ALT 水平较高者，一般HBeAg 血清学转换率也较高[56-60] 。长期治疗可以减轻炎症，降低肝纤维化和肝硬化的发生率[1, 2]。随机对照临床试验表明，本药可降低肝功能失代偿和HCC 发生率[21]。在失代偿期肝硬化患者也能改善肝功能，延长生存期[61-63] 。国外研究结果显示，拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效与成人相似，安全性良好[64, 65] 。
　　对乙型肝炎肝移植患者，移植前用拉米夫定；移植后，拉米夫定与HBIG 联用，可明显降低肝移植后HBV 再感染，并可减少HBIG 剂量。
　　随用药时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高 (第1、2、3、4 年分别为14% 、38%、49% 和66%)[55, 66, 67], 从而限制其长期应用。部分病例在发生病毒耐药变异后会出现病情加重，少数甚至发生肝功能失代偿[68]。另外，部分患者在停用本药后，会出现HBV DNA 和ALT 水平升高69]，个别患者甚至可发生肝功能失代偿。我国SFDA 已批准拉米夫定用于肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
　　(二) 阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil)
　　目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦酯是5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物。随机双盲安慰剂对照的临床试验表明，在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，口服阿德福韦酯可明显抑制HBV DNA 复制[70], 应用1、2、3年时的HBV DNA转阴率 (<1000 拷贝/ml) 分别为28%、45%和56%，HBeAg血清学转换率分别为12%、29% 和43%；其耐药发生率分别为0%、1.6%和3.1% [71]；治疗HBeAg 阴性者1、2、3年的耐药发生率分别为0%、3.0%和5.9%~11% [72- 74] 。本药对拉米夫定耐药变异的代偿期和失代偿期肝硬化患者均有效[75, 76]。在较大剂量时有一定肾毒性，主要表现为血清肌酐的升高和血磷的下降，但每日10 mg 剂量对肾功能影响较小[77]，每日10 mg ，治疗48~96 周，约有2%~3% 患者血清肌酐较基线值上升>0.5mg /dl (44.2 μmol/L) 。因此，对应用阿徳福韦酯治疗者，应定期监测血淸肌酐和血磷。
　　阿德福韦酯已获我国SFDA 批准用于治疗慢性乙型肝炎，其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。
　　(三) 恩替卡韦 (entecavir)
　　恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物。II/III 期临床研究表明，成人每日口服0.5 mg 能有效抑制HBV-DNA 复制，疗效优于拉米夫定[78, 79]；III 期临床研究表明，对发生YMDD 变异者将剂量提高至每日1mg 能有效抑制HBV DNA 复制[80]。对初治患者治疗1 年时的耐药发生率为0，但对已发生YMDD 变异患者治疗1 年时的耐药发生率为5.8%[81] 。我国SFDA 也已批准用于治疗慢性乙型肝炎患者。
　　(四) 应用核苷 (酸) 类似物治疗时的监测和随访
　　治疗前检查：(1) 生化学指标包括ALT 、AST、胆红素、白蛋白等；(2) 病毒学标志包括HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA 的基线状态或水平；(3) 根据病情需要，检测血常规、磷酸肌酸激酶和血清肌酐等。另外，有条件的单位治疗前后可行肝穿刺检查。
　　治疗过程中应对相关指标定期监测和随访，以评价疗效和提高依从性：(1) 生化学指标治疗开始后每月1 次，连续3 次，以后随病情改善可每3 个月1 次；(2) 病毒学标志治疗开始后每3 个月检测1 次HBsAg、HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA；(3) 根据病情需要，检测血常规、血清磷酸肌酸激酶和肌酐等指标。
　　无论治疗前HBeAg 阳性或阴性患者，于治疗1 年时仍可检测到HBV DNA ，或HBV DNA 下降<2 log10 者，应改用其他抗病毒药治疗 (可先重叠用药1~3 个月)。但对肝硬化或肝功能失代偿患者，不可轻易停药。
 
 　免疫调节治疗是慢性乙型肝炎治疗的重要手段之一，但目前尚缺乏乙型肝炎特异性免疫治疗方法。胸腺肽α1 可增强非特异性免疫功能，不良反应小，使用安全，对于有抗病毒适应证，但不能耐受或不愿接受干扰素和核苷 (酸) 类似物治疗的患者，有条件可用胸腺肽α1 1.6mg ，每周2 次，皮下注射，疗程6 个月 (II-3)。

苦参素 (氧化苦参碱) 系我国学者从中药苦豆子中提取，已制成静脉内和肌肉内注射剂及口服制剂。我国的临床研究表明，本药具有改善肝脏生化学指标及一定的抗HBV 作用[82-84] 。但其抗HBV 的确切疗效尚需进一步扩大病例数，进行严格的多中心随机对照临床试验加以验证。
　　中医中药治疗慢性乙型肝炎在我国应用广泛，但多数药物缺乏严格随机对照研究，其抗病毒疗效尚需进一步验证。

1．不推荐干扰素联合拉米夫定治疗HBeAg 阳性或阴性慢性乙型肝炎 (I)。对IFN α、拉米夫定序贯治疗的效果尚需进一步研究 (Ⅱ-2)。
　　2．不推荐拉米夫定联合阿德福韦酯用于初治或未发生拉米夫定耐药突变的慢性乙型肝炎患者(I)。
　　3．有研究报道，拉米夫定和胸腺肽α1 的联合治疗可提高持久应答率，但尚需进一步证实。
　　4．干扰素或拉米夫定与其他药物 (包括中草药) 联合治疗慢性乙型肝炎的疗效也需进一步证实。

(一) 慢性HBV 携带者和非活动性HBsAg 携带者对慢性HBV 携带者，应动员其做肝组织学检查，如肝组织学显示Knodell HAI ≥4，或≥G2 炎症坏死者，需进行抗病毒治疗。如肝炎病变不明显或未做肝组织学检查者，建议暂不进行治疗。非活动性HBsAg 携带者一般不需治疗。上述两类携带者均应每3~6 个月进行生化学、病毒学、甲胎蛋白和影像学检查，一旦出现ALT ≥2×ULN，且同时HBV DNA 阳性，可用IFN α 或核苷 (酸) 类似物治疗 (Ⅱ-2)。
　　(二) HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者
　　对于HBV DNA 定量≥ 1×105 拷贝/ml，ALT 水平≥2×ULN 者，或ALT<2×ULN 但肝组织学显示Knodell HAI ≥4，或≥G2 炎症坏死者，应进行抗病毒治疗。可根据具体情况和患者的意愿，选用IFN α (ALT 水平应<10×ULN) 或核苷 (酸) 类似物治疗。对HBV DNA 阳性但低于1×105 拷贝/ml 者，经监测病情3 个月，HBV DNA 仍未转阴，且ALT 异常，则应抗病毒治疗 (III)。
　　1．普通IFN
　　α 5 MU( 可根据患者的耐受情况适当调整剂量)，每周3 次或隔日1 次，皮下或肌肉内注射，一般疗程为6 个月 (I)。如有应答，为提高疗效亦可延长疗程至1 年或更长[52] (II)。应注意剂量及疗程的个体化。如治疗6 个月无应答者，可改用其他抗病毒药物。
　　2．PegIFN α-2a 180 μg，每周1 次，皮下注射，疗程1 年 (I)。剂量应根据患者耐受性等因素决定。
　　3．拉米夫定 100 mg ，每日1 次口服。治疗1 年时，如HBV DNA 检测不到 (PCR 法) 或低于检测下限，ALT 复常，HBeAg 转阴但未出现抗-HBe 者，建议继续用药，直至HBeAg 血清学转换，经监测2 次 (每次至少间隔6 个月)，仍保持不变者可以停药[85] (II)，但停药后需密切监测肝脏生化学和病毒学指标。
　　4．阿德福韦酯 10 mg ，每日1 次口服。疗程可参照拉米夫定 [85](II)。
　　5．恩替卡韦 0.5mg ( 对拉米夫定耐药患者为1mg) ，每日1 次口服。疗程可参照拉米夫定。
　　(三) HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者
　　HBV DNA 定量≥1×104 拷贝/ml，ALT 水平≥2×ULN 者，或ALT<2ULN ，但肝组织学检查显示Knodell HAI ≥4，或G2 炎症坏死者，应进行抗病毒治疗。由于难以确定治疗终点，因此，应治疗至检测不出HBV DNA (PCR 法)，ALT 复常。此类患者复发率高，疗程宜长，至少为1 年 (I)。
　　因需要较长期治疗，最好选用IFN α (ALT 水平应<10×ULN) 或阿德福韦酯或恩替卡韦等耐药发生率低的核苷 (酸) 类似物治疗。对达不到上述推荐治疗标准者，则应监测病情变化，如持续HBVDNA 阳性，且ALT 异常，也应考虑抗病毒治疗 (III)。
　　1．普通IFN
　　α 5MU ，每周3 次或隔日1 次，皮下或肌肉内注射，疗程至少1 年 (I)。
　　2．PegIFN α-2a 180μg，每周1 次，皮下注射，疗程至少1 年 (I)。
　　3．阿德福韦酯 10 mg ，每日1 次口服，疗程至少1 年。当监测3 次 (每次至少间隔6 个月)HBV DNA 检测不到 (PCR 法) 或低于检测下限和ALT 正常时可以停药[87]（II）。
　　4．拉米夫定 100 mg ，每日1 次口服，疗程至少1 年。治疗终点同阿德福韦酯[87] (II)。
　　5．恩替卡韦 0.5mg (对拉米夫定耐药患者为1mg) ，每日1 次口服。疗程可参照阿德福韦酯。
　　(四) 代偿期乙型肝炎肝硬化患者HBeAg 阳性者的治疗指征为HBV DNA ≥105 拷贝/ml，HBeAg 阴性者为HBV DNA ≥104 拷贝/ml，ALT 正常或升高。治疗目标是延缓和降低肝功能失代偿和HCC 的发生。
　　1．拉米夫定 100 mg ，每日1 次口服。无固定疗程，需长期应用。
　　2．阿德福韦酯 10 mg ，每日1 次口服。无固定疗程，需长期应用。
　　3．干扰素因其有导致肝功能失代偿等并发症的可能，应十分慎重。如认为有必要，宜从小剂量开始，根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量 (III)。
　　(五) 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者
　　治疗指征为HBV DNA 阳性，ALT 正常或升高。治疗目标是通过抑制病毒复制，改善肝功能，以延缓或减少肝移植的需求，抗病毒治疗只能延缓疾病进展，但本身不能改变终末期肝硬化的最终结局。干扰素治疗可导致肝衰竭，因此，属禁忌证 (Ⅱ)。
　　对于病毒复制活跃和炎症活动的失代偿期肝硬化患者，在其知情同意的基础上，可给予拉米夫定治疗，以改善肝功能，但不可随意停药。一旦发生耐药变异，应及时加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类似物 (II－2)。
　　(六) 应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者
　　对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂 (特别是肾上腺糖皮质激素) 治疗的HBsAg 阳性者，即使HBV DNA 阴性和ALT 正常，也应在治疗前1 周开始服用拉米夫定，每日100 mg ，化疗和免疫抑制剂治疗停止后，应根据患者病情决定拉米夫定停药时间 (II-1, II-3)。对拉米夫定耐药者，可改用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类似物。核苷 (酸) 类似物停用后可出现复发，甚至病情恶化，应十分注意。
　　(七) 肝移植患者
　　对于拟接受肝移植手术的HBV 感染相关疾病患者，应于肝移植术前1~3 个月开始服用拉米夫定，每日 100 mg 口服，术中无肝期加用HBIG，术后长期使用拉米夫定和小剂量HBIG (第1 周每日800 IU ，以后每周800 IU) ，并根据抗-HBs 水平调整HBIG 剂量和用药间隔 (一般抗-HBs 谷值浓度至少大于100~150 mIU/ml ，术后半年内最好大于500 mIU/ml) ，但理想的疗程有待进一步确定(II-1)。对于发生拉米夫定耐药者可选用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类似物。
　　(八) 其他特殊情况的处理
　　1．普通IFNα治疗无应答患者经过规范的普通IFNα治疗无应答患者，再次应用普通IFN α治疗的疗效很低 (Ⅱ)。可试用PegIFNα-2a 或核苷 (酸) 类似物治疗 (III)。
　　2．强化治疗指在治疗初始阶段每日应用普通IFN α，连续2~3 周后改为隔日或每周3 次的治疗。目前对此疗法意见不一，因此不予推荐 (Ⅲ)。
　　3. 应用核苷 (酸) 类似物发生耐药突变后的治疗拉米夫定治疗期间可发生耐药突变，出现
　　“反弹”， 建议加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类似物 (I) 并重叠1~3 个月或根据HBV DNA 检测阴性后撤换拉米夫定；也可使用IFN-α (建议重叠用药1~3 个月)。
　　4．停用核苷 (酸) 类似物后复发者的治疗如停药前无拉米夫定耐药，可再用拉米夫定治疗，
　　或其他核苷 (酸) 类似物治疗。如无禁忌证，亦可用IFNα治疗 (III)。
　　(九) 儿童患者
　　12 岁以上慢性乙型肝炎患儿，其普通IFNα 治疗的适应证、疗效及安全性与成人相似[53]，剂量为3~6 MU/m2，最大剂量不超过10 MU/m2 (Ⅱ)。在知情同意的基础上，也可按成人的剂量和疗程用拉米夫定治疗 (I)。

    肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础，因而如能有效抑制肝组织炎症，有可能减少肝细胞破坏和延缓肝纤维化的发展。甘草酸制剂、水飞蓟素类等制剂活性成分比较明确，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标 (Ⅱ-2，II-3)。联苯双酯和双环醇等也可降低血清氨基转移酶特别是ALT 水平。
　　抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分，并不能取代抗病毒治疗。对于ALT 明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎和保肝药物。不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及因药物间相互作用而引起不良效应。
 
    有研究表明，经IFNα或核苷 (酸) 类似物抗病毒治疗后，肝组织病理学可见纤维化甚至肝硬化有所减轻，因此，抗病毒治疗是抗纤维化治疗的基础。
　　根据中医学理论和临床经验，肝纤维化和肝硬化属正虚血瘀证范畴，因此，对慢性乙型肝炎肝纤维化及早期肝硬化的治疗，多以益气养阴、活血化瘀为主，兼以养血柔肝或滋补肝肾。据报道，国内多家单位所拟定的多个抗肝纤维化中药方剂均有一定疗效。今后应根据循证医学原理，按照新药临床研究管理规范 (GCP) 进行大样本、随机、双盲临床试验，并重视肝组织学检查结果，以进一步验证各种中药方剂的抗肝纤维化疗效。

   目前国内外公认有效的抗HBV 药物主要包括干扰素类和核苷 (酸) 类似物，并各有其优缺点。前者的优点是疗程相对固定，HBeAg 血清学转换率较高，疗效相对持久，耐药变异较少，其缺点是需要注射给药，不良反应较明显，不适于肝功能失代偿者。后者的优点是口服给药，抑制病毒作用强，不良反应少而轻微，可用于肝功能失代偿者，其缺点是疗程相对不固定，HBeAg 血清学转换率低，疗效不够持久，长期应用可产生耐药变异，停药后可出现病情恶化等。临床医生应根据自己的专业知识和临床经验，在综合考虑患者具体病情及其个人意愿的基础上，在本《指南》的原则框架下确定个体化的治疗方案 (见流程图)。

治疗结束后，不论有无治疗应答，停药后半年内至少每2 个月检测1 次ALT 、AST 、血清胆红素 (必要时)、HBV 血清学标志和HBV DNA ，以后每3~6 个月检测1 次，至少随访12 个月。随访中如有病情变化，应缩短随访间隔。
　　对于持续ALT 正常且HBV DNA 阴性者，建议每6 个月进行HBV DNA 、ALT 、AFP 和B 超检查。对于ALT 正常但HBV DNA 阳性者，建议每3 个月检测1 次HBV DNA 和ALT ，每6 个月进行AFP 和B 超检查；如有可能，应作肝穿刺检查。
　　对于慢性乙型肝炎、肝硬化患者，特别是HCC 高危患者 (＞40 岁，男性、嗜酒、肝功能不全或已有AFP 增高)，应每3~6 个月检测AFP 和腹部B 超 (必要时作CT 或MRI)，以早期发现HCC。
　　对肝硬化患者还应每1~2 年进行胃镜检查或上消化道X 线造影，以观察有无食管胃底静脉曲张及其进展情况。